Seit Jahrhunderten tobt eine erbitterte Blutfehde zwischen Vampiren und Werwölfen in einer städtischen Unterwelt. Die Geschöpfe der Nacht liefern sich einen gnadenlosen Kampf, der bereits viele Opfer gefordert hat. Werwolf Lucian (Michael Sheen), Anführer der wilden und animalischen Lycans, hat es auf den Normalsterblichen Michael Corvin (Scott Speedman) abgesehen und möchte den jungen Mann zu einem Mitglied seiner Bande machen. Doch die Vampirin Selene (Kate Beckinsale) steht Michael bei und verhilft ihm zur Flucht, trotz Widerstände und Bedenken ihrer aristokratischen Anführer. Denn Michael besitzt das Potenzial, um den schwelenden Konflikt zwischen den verfeindeten Parteien zu beenden.