Schon seit Jahren kämpft der unerschrockene Wildwest Marshall Mike Blueberry einen erbitterten Kampf gegen den kaltblütigen Banditen Wally Blount. Auf der Jagd nach "El Rio", einer Karte, die zu einer geheimnisvollen Goldmine führen soll, zieht Wally eine blutige Spur der Verwüstung durchs ganze Land und schreckt auch vor Blueberrys wohlbehüteter Stadt Palomito nicht zurück. Um den Erzfeind endlich zur Strecke zu bringen, macht sich Blueberry gemeinsam mit seinem schamanischen Blutsbruder Runi und der couragierten Sängerin Maria auf zu den „Heiligen Bergen“.
Doch hier muss er erst seine eigenen Dämonen überwinden, bevor es zum endgültig letzten Duell der Rivalen kommen kann...