Der angesehene Chirurg Dr. Richard Kimble (Harrison Ford) kommt wegen angeblichen Mordes an seiner Frau vor Gericht.
Er beteuert seine Unschuld, nichts desto trotz wird der Arzt verurteilt.
Während des Gefangenentransports gelingt ihm mit Hilfe anderer Häftlinge unfreiwillig eine spektakuläre Flucht nach einem Zugunglück.
Fortan jagt Kimble durch Amerikas Nordosten, mit dem Ziel den Mörder seiner Frau zu finden und die eigene Unschuld zu beweisen.
Doch der US-Marshal Samuel Gerard (Tommy Lee Jones) ist ihm mit seinem Team unerbittlich auf den Fersen…