Den Strichcode "47" hat man ihm in seinen Nacken tätowiert und außer seinem Namen Agent 47 (Timothy Olyphant), ist auch nichts weiter über ihn bekannt. Er ist ein Killer mit Prinzipien und Nerven wie Drahtseilen, doch ganz schnell macht man aus dem Jäger einen Gejagten. Er gerät in ein politisches Machtspiel und wird nun zur Zielscheibe von Interpol und dem russischen Militär. Während er den Angriffen seiner Jäger ausweicht, will Agent 47 herausfinden warum man ihn umlegen will und wer das will. Jedoch besteht die größte Bedrohung in der geheimnisvollen und attraktiven Nika (Olga Kurylenko)..