Als ihr Freund sich zur Army-Ausbildung verabschiedet, windet sich die White-Trash-Mieze Rae zu Schlangenzischen besessen auf dem Rasen, woraufhin sie in Folge mit mehreren Männern Sex hat. Betrunken endet sie missbraucht, verprügelt und halbnackt vor dem Haus von Farmer Lazarus. Der kurz zuvor von seiner Frau verlassene Eigenbrötler nimmt das als Dorfschlampe verschriene Mädchen ins Haus, kettet sie an den Heizkörper und versucht sie von ihren "Krankheiten" Nymphomanie und Keuchhusten gesund zu pflegen.
Deshalb nennen sie das den Blues: Nach dem brillanten Erstling "Hustle & Flow" serviert Craig Brewer mit seinem zweiten Film abermals eine in Musik getränkte Südstaatenballade, die Motive des Blues verwendet, um von einer höchst ungewöhnlichen Freundschaft zu erzählen. Samuel L. Jackson und Chirstina Ricci tragen dazu bei, dass man diese Story der Erlösung zweier verwundeter Seelen mit großer Faszination verfolgt. Ein vogelwildes Teil, das nach schwachem Abschneiden im Kino seiner Entdeckung harrt...