Als Josh (Breckin Meyer) auf einer College-Party die hübsche Beth (Amy Smart) kennenlernt, ahnt er nicht im Geringsten, was für eine schicksalshafte Begegnung dies ist. Der Alkohol fließt, Beth findet Josh ganz süß und baggert was das Zeug hält. Josh ist zwar fest mit Tiffany (Rachel Blanchard) zusammen, aber erstens weiß Beth das nicht und zweitens studiert Tiffany in Austin, Texas - und das ist immerhin 1800 Kilometer von Ithaca und Josh entfernt. Und wie groß sind da schon die Chancen, das Tiffany von einer Nacht mit Beth erfährt? "Gleich Null", denkt Josh - außer natürlich, Beth nimmt das ganze als Erinnerung auf Video auf und man hat Freunde, die genau diese Kassette dummerweise als kleinen Liebesgruß an die Freundin schicken... Josh hat nur eine Chance, die verfahrene Situation zu retten: er muss vor dem Päckchen bei Tiffany in Austin sein und die Post abfangen!

Im Wagen des schmächtigen und schüchternen Kyle (DJ Qualls) macht sich Josh mit seinen beiden Freunden E.L. (Seann William Scott) und Rubin (Paul Costanzo) auf den Weg. Als Basis-Station bleibt Barry (Tom Green) im College - und kann sich endlich ganz ungestört seiner Leidenschaft für weiße Mäuse hingeben, die manchmal recht merkwürdige Züge annimmt (wer lässt sonst nur voller Genuss eine Maus über seine Zunge krabbeln?). Zwei Sachen stehen fest: die Jungs haben nicht viel Zeit und ein "Road Trip" von vier durchgeknallten College-Typen und einem altersschwachen Auto bleibt nicht ohne Überraschung und Pannen...