Die beiden Cousins Bo (Seann William Scott) und Luke Duke (Johnny Knoxville) stehen sich so nahe, dass sie eigentlich als Brüder durchgehen könnten. Luke ist der Frauenheld der beiden. Kein Rock in ganz Hazzard Country ist vor ihm sicher. Bos Vorliebe gilt da schon eher den Autos. Genauer gesagt seinem innig geliebten, orangefarbenen Dodge Charger 500 mit dem Spitznamen General Lee. Und genau mit diesem Gefährt möchte Bo zum fünften Mal in Folge die alljährliche Rallye rund um Hazzard Country gewinnen. Doch zunächst muss ein ganz anderes Problem gelöst werden: Der finstere Boss Hog (Burt Reynolds) und dessen rechte Hand Rosco P. Coltrane (M.C. Gainey) möchten sich unbedingt das Grundstück der Dukes unter den Nagel reißen. Das Warum ist eines der Rätsel, das Bo und Luke mit tatkräftiger Unterstützung ihrer Cousine Daisy Duke (Jessica Simpson) lösen müssen. Und Onkel Jesses (Willie Nelson) illegale Whiskey-Brennerei brennt den edlen Stoff auch nicht von alleine...