Machete (Danny Trejo) hat nichts mehr zu verlieren.
Drogenkönig Torrez (Steven Seagal) tötet seine Familie
und beinahe auch ihn selbst, weil er ihm als gefürchteter
Ermittler der mexikanischen Bundespolizei gefährlich nahe
gekommen war. Machete flüchtet nach Texas, um seine
Vergangenheit hinter sich zu lassen. Doch er findet sich
wieder in einem Netz aus Korruption und Betrug.

Der skrupellose Geschäftsmann Booth (Jeff Fahey)
erpresst ihn, den rassistischen Senator McLaughlin
(Robert De Niro) zu erschießen. Sonst würde er Machete,
illegal in den USA, verpfeifen. Machete nimmt gegen
seinen Willen an. Eine Falle! Er wird selbst Ziel eines
zweiten Killers, alles soll danach aussehen, dass die
Polizei Machete als Attentäter erschießt. Nur knapp
entgeht er dem Mordanschlag. Doch Booth und eine
Reihe Killer, darunter der unberechenbare Anführer einer
privaten Grenzarmee, Von (Don Johnson), sind ihm auf
den Fersen.

Machete kann nur überleben, wenn er die Verschwörung
aufdeckt und seinen Namen reinwäscht. Unerwartete
Hilfe bekommt er von der schönen
Einwanderungsbeamtin Sartana (Jessica Alba) und der
Revoluzzerin Luz (Michelle Rodriguez). Und dann ist da
noch der bibelfromme Padre (Cheech Marin), ein Priester,
der sich besser auf Gewehre versteht als auf
Bibelsprüche ?