Eine der ersten Filmrollen David Carusos war die eines abgespannten Piloten in dem Film 'Ein Offizier und ein Gentleman'(1982). Darauf hin ließen aber die großen Angebote auf sich warten und viele Jahre lang spielte er nur kleine Nebenrollen, bis ihm 1993 schließlich sein Durchbruch gelang mit der Rolle des 'Detective John Kelly' in der Ur-Besetzung von der Serie 'NYPD Blue'. Leider verließ Caruso die Serie bereits nach einem Jahr, mit der Ambition eine große Filmkarriere zu beginnen, was ihm aber zunächst nicht gelang. Er verbrachte fast zehn Jahre damit anspruchslose Rollen zu übernehmen und galt als einer unter vielen in Hollywood. Durch die erfolgreiche Serie 'CSI: Miami' gelang ihm das Comeback 2002 als 'Lieutenant Horatio Cain