Geboren und aufgewachsen in Brooklyn, kam Marisa Tomei bald zur Schauspielerei. Schon zu Beginn ihrer Karriere wurde sie als "Beste Nebendarstellerin" für ihre Rolle in der Komödie "Mein Vetter Winnie" (1992) mit dem Oscar ausgezeichnet. Sie hatte diverse Rollen in verschiedenen Seifenopern und war unter anderem in der Komödie "Was Frauen wollen" (2000) zu sehen. 2001 folgte mit "In the Bedroom" erneut eine Oscar-Nominierung. Auch für ihre Rolle im Drama "The Wrestler" (2008) wurde die Schauspielerin sowohl für den Oscar als auch für den Golden Globe nominiert.